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深度解析:國談結束 國產創新藥未來如何走?
[ 來源:E藥經理人   發布日期:2020-01-03 13:13:19  責任編輯:  瀏覽次 ]

自2015年,在一系列創新驅動政策推動下,我國醫藥格局發生重大變化,逐步開始出現第三新型板塊,即國產創新藥,改變了近幾十年來國產仿制和進口創新長期主導的兩板塊,組成新的三大板塊:國產仿制,進口創新藥和國產創新藥。

 

根據IQVIA數據,目前國產仿制和創新藥比例大約保持在80% 和20%市場份額,在創新藥中,以進口為主,國產創新藥比例還非常小,關于國產創新藥話題討論真正進入行業關注視線還是在2016年之后。其實在國產創新藥中,早期創業、致力創新藥的領軍企業有信達、百濟神州和深圳微芯生物科技等,其研發和臨床能力是其核心競爭力。

 

另一大類就是有銷售團隊和經營藥品的大藥企,典型的就是恒瑞和正大天晴,他們在創新藥領域的提早布局在大藥企里面走在行業的前面,其他企業很難與其比肩,比如,石藥、齊魯、豪森等企業屬于仿創結合,而且短期能夠獲批形成生產力和利潤的主要仍以仿制藥為主。

 

更值得關注的是一批從2018年開始,得以迅速發展的生物科技公司,如君實生物、歌禮制藥、華領醫藥、君實生物、基石藥業、復宏漢霖、亞盛醫藥等。本文會重點討論。

 

01.系列政策推動國產創新藥正式步入快速發展軌道

醫藥行業是高風險、高投入同時也是高度監管的行業,在我國做創新藥,產品、資金、人才和政策,都缺一不可。

 

雖然在生物制藥領域,企業是新藥研發的主體,但其快速發展離不開系列創新驅動政策和資本的支持。2015和2017年兩辦聯合發文鼓勵中國醫藥創新發展,對推動我國醫藥產業創新發展具有里程碑意義。國家兩個最高層辦公廳一起工作發文是非常少見的,可知我國政府有關部門已經意識到醫藥改革創新已經走到了深水區,國產創新制藥發展是我們擺脫依賴西方國家技術壟斷和脫掉“仿制大國”帽子的一個重要措施。

 

2015-2017年期間,由于政策推動,企業研發的投入明顯增加,創新政策的第一批獲益者來自15個一類創新藥,并陸續獲得批準生產,包括?颂婺、阿帕替尼、西達本胺、康柏西普等。2018年國家藥監局批準新藥大約54個,其中國產一類新藥占9個,我們預測2019年也會保持同樣水平,甚至上升。

 

更值得一提的是,在2016-2018年整體臨床實驗中,進口藥品不再占據過去的主導地位。僅僅來自國產生物制藥的申請新藥臨床試驗就占據45%的份額,包括其他國產創新藥,總比例為70%,相比2012-2015年上升了15%。與此同時,國產創新藥的研發比例逐年上升,以恒瑞、復星和正大天晴三家為例,2017年平均為12%,而在10年前,我國行業研發平均數據大約為2-3%。

 

對國產創新進行源頭上支持的是我國的“國家科技重大專項”。2008年以來,在中央政府統一領導下,由科技部、發展改革委、財政部三部門統籌推進和衛健委科教司等組織實施下,截至2019年7月,“重大新藥創制”累計達139個品種獲得新藥證書,其中1類新藥44個,數量是專項實施前的8倍。在今年7月底,“重大創制專項”新聞發布會上介紹:重大專項實施十余年來,在10類重大疾病領域,立項1000余項,經費支持達200億元,產出了一批重大標志性成果,實現了重點領域的跨越式發展,提升了我國的自主創新能力,我國藥物創新技術體系初步建成。

 

在人才吸引上,繼2008年國家“千人計劃”實施以來,海外的一些醫藥科學家和科研人員,揣著振興祖國的情懷和創業精神,回國創新越來越多。而公司的高管團隊多數來自總部或中國的跨國藥企任職專業人員,他們都非常專業,大多數都具備豐富的產業和政策經驗。

 

在獲取資本上,2018年4月港交所上市新政為未盈利醫藥生物公司融資創造了巨大的機會。2018年8月1日歌禮制藥作為第一家敢于吃螃蟹的初創企業,獲批首發上市,成為首家在香港交易所成功上市的未盈利生物科技公司,融資4億美金。此后,一批未盈利的生物醫藥類企業相繼赴港上市。截至2019年12月12日,已有13家企業成功在港上市。另據統計,截至2019年12月17日,已有24家醫藥制造類企業申請在科創板IPO。

 

02.國產創新藥發展前景和成長中的差距

根據麥肯錫最新報告對中國醫藥市場前景預測,在下一個10年,至少有1個中國創新藥企業將成為全球前10-15的國際制藥巨頭。誰能成為下一個中國的“華為制藥”?

 

分析外部宏觀環境,總結有四大利好的發展趨勢。第一是巨大市場前景。我國是全球第二大醫藥大國,今天中國已經成為全球老齡化最為嚴重的國家之一(2030年,65歲以上老人將超過2.3億)。第二是醫藥科技創新已經納入國家發展戰略,創新驅動是醫藥高質量增長的重要引擎。第三是政策壓力-仿制藥“一致性評價”“4+7”帶量采購等,倒逼企業開始創新,加速醫藥產業轉型升級。第四是本土創新企業的崛起,在我國建設布局全產業鏈,并逐步提高參與全球化的競爭能力。

 

在把握機遇的同時,國產創新尤其初創生物制藥也面臨巨大挑戰,更確切地說,應該是處于成長過程中差距和痛苦。

 

我們梳理一下主要初創生物制藥的基本情況,主要特點為:

 

一、大多數集中在上海,浙江,江蘇,北京等城市,平均創業發展時間不到10年,企業總體規模小,但多數至少都有5-6個在研產品,處于不同的臨床試驗階段,并不斷充實在研產品線。

 

二、初創生物獲批產品相對單一,67%的生物制藥專注腫瘤領域,其它為糖尿病、肝病、心血管和神經系統。同時創新產品同質化競爭更為激烈,產品之間缺乏差異化,賽道過于擁擠。如被認為最有前景的是PD-1 和PD-L1,今年3月,大約有45家公司正在研發PD1和PDL抗體,并開展了100多項臨床試驗。目前已經有5款獲批,百濟神州PD-1也將陸續獲批。

 

三、融資方式主要依賴風險資本和資本市場,與一大批國產企業不同,是從仿制開始逐步積累資金,逐步轉型開始做創新藥。由于創新研發藥的成本高,收回成本時間更長,如何平衡投資人的短期盈利目標和創新藥發展的長期目標是對初創企業的一大挑戰。

 

四、研發路徑基本是License -in,即專利許可獲得中國開發權,因此大多是跟隨性創新的”me-too”產品,缺少原創性創新。

 

五、由于剛剛起步,在創新藥的市場份額很小,其增長率也低,貢獻率也低。根據中國藥促會最近一份分析,截至2019年半年報,雖有部分初創生物企業已有產品開始上市,但尚未見扭虧的公司。

 

03.國產創新藥的崛起和追趕,已經形成創新新勢力

即使發展歷史短,差距大,但國產創新藥的崛起,已經形成創新的新勢力,勢不可擋,并對我國醫藥行業產生較大的影響。國內一位知名中國工程院院士曾這樣說過:“在醫藥市場,如果我們只有進口藥,那就無法打破價格和技術壟斷,就會永遠受制。所以,有了自主研發的新藥,就代表擁有自主定價權,因為可以通過競價把價格降下來,最終把這些貴重的藥變成平民老百姓切實可及的藥物。對中國這樣一個發展中國家來講,意義是非常重大的!

 

我國創新型制藥企業真正“發力”是在近幾年。在2018年已先后在國內推出多個國產新型治療腫瘤藥物,打破了進口藥物在這個領域的壟斷,大幅度降低了這類藥物的整體價格,讓更多的國內晚期腫瘤患者得到生存獲益。

 

在本輪國家醫保談判中,國產創新藥作用不容忽視。

 

第一,由于本土創新藥的迅速崛起,以往獨家進口新藥的壟斷國家談判的趨勢得以打破。首次出現了中外企業在多個治療領域創新藥同臺競爭的局面,如腫瘤靶向,PD-1、HIV和丙肝藥物。12個國家1類新藥談進8個國產藥 (但基本是有一定規模的企業)。

 

第二,每一個外資進口產品降價邏輯,背后一定有一個或幾個國產創新藥。國產創新藥對抑制外資進口藥品的高昂價格,促進良性市場競爭發揮了積極作用。例如:受到貝達藥業?颂婺岣偁,阿斯利康的吉非替尼(易瑞沙)從上市初的530元/片,逐漸下降到228元/片。受到康弘藥業康柏西普競爭,諾華的雷珠單抗從上市初的9725元/支,逐漸下降到5700元/支。受歌禮達諾瑞韋納和其他國產丙肝創新藥的競爭,吉利德同類產品在美國定價8.4萬美元,平均1天1000美元。其價格由50萬元人民幣降至6萬元人民幣。受信達信迪利單抗和君實特瑞普利單抗的競爭,PD-1的 K藥比美國定價低53%,O藥比美國定價低57%。

 

04.翻五倍國產創新藥在起跑線上正在失去了核心競爭力

在推出系列創新驅動措施和醫保談判新方案時,行業意識到國家在解決重要民生問題的在過程中,也注意到一些新問題。

 

參加本輪醫保談判都是繼2017年目錄調整之后,剛獲批不久平均上市2-3年時間創新藥,其中2018年獲批上市進口創新藥占本輪談判品種近40%。2016年啟動的藥品審批審評制度改革,目的是為了縮短我國患者能在中國同步獲得國外上市藥品,同時也是從政策導向上鼓勵我國研究創制新藥,研發新結構藥物。由于對于近十年已在歐美日上市但在我國未上市的臨床急需藥品開辟了“綠色通道”,簡化進口藥品的審批程序,甚至可以使用境外臨床試驗數據,免去進口藥品在我國開展臨床試驗的部分時間。根據第三方獨立調研,在創新藥審批提速上,國產創新藥平均審批時間比進口創新藥晚了6個月,在某些同類品種的審批上,晚出時間甚至超出6個月 (排除因資料缺陷發補時間)。

 

隨著今后醫保目錄動態調整頻率加快,我們將看到新藥上市獲批和醫保目錄調整的時間間隔將大大縮短。最新分析表明:進口創新藥在中國的上市平均時間從2016年8.4年下降到2019年的4.6年,新藥等待醫保時間已經從過去的平均7年降到2年。按現有的政策趨勢,進口藥品將獲益于新藥上市時間縮短,進入醫保目錄時間縮短,多年外資藥品不斷呼吁的市場準入壁壘在2017之后已經逐步并基本清除了。

 

接下來,在國家醫保以藥價降幅為主要目標的政策導向下,對于一些外資,相對容易接受“以降價”換取醫保資格和以“醫!睅邮袌鲣N售的策略。因為相比過去,減少市場準入時間機會成本,快速搶占市場先機,在很大程度上已經足以彌補降價不利方面。

 

而對剛剛起步的國產生物制藥,合理定價、進入醫保、給予一定利潤空間、保持可持續創新對一個新產品十分重要!

 

由于起步較晚,自主研發創新藥在臨床上優勢也許不能完全與進口藥媲美,但可以通過發揮價格優勢在競爭中取勝,這是行業共識,也是國家支持發展我國自主創新藥的重要基礎。但本輪國家醫保談判要求全球最低價,創新藥部分平均降幅達60.7%,國談后,中國部分進口藥品價格成了國際藥品市場的“價格洼地“。當同類進口藥品拿出全球最低價,甚至更低價,國產創新藥的核心競爭力-價格優勢被很快削減了。

 

以直接抗病毒DAA丙肝藥為例,由于醫保嘗試采取競爭性談判,最低價中標,規定2個最低療程價格的藥品進入目錄,并規定2年的排他性。直接結果是其中一款進口丙肝藥品的談判價格已經降到全球中低收入國家有授權仿制國家中專利藥的全球最低價。如2款藥品與美國對比,分別相當于美國市場價格的5%-13%(第三方國際機構數據)。其超出底價,超常降幅,打破跨國藥企全球定價規則,丙肝產品成了此輪談判平均降幅之最藥品!

 

第一,我們談本土企業發揮價格優勢是在合理的定價框架下來談醫保準入,即使臨床價值同等,面對超常降幅的價格戰,觸動國產創新藥的研發,生產和經營的成本底價,由于還沒有跨國公司全球規模經濟和豐富的產品線以及分攤研發成本的內部機制,國產創新藥是無法應對的,談判出局失敗是必然的。

 

特別值得一提,初創企業初期都是依賴單一產品,抗風險能力不足,一項政策可以導致企業的成敗。這里想表達的觀點不是不降價,問題是選擇什么樣的降價方式。尤其隨著國產創新不斷涌現,今后同類藥品中外同臺競爭只會增加。建議國家這次競爭性談判試點基礎上,對今后開展創新性的談判模式進行慎重探究。如國家基于國產創新藥安全性和療效的考慮,醫?梢钥紤]采納國際風險分擔支付方式,即按療效付費,即創新藥物進入醫保后,醫?梢愿鶕谂R床上安全有效數據來付費。針對不同產品特點,醫?紤]不同方式,而不能簡單一刀切。

 

第二,此輪醫保談判降價被業界稱為“醫保談判懸崖”。在國際上,從藥品的生命周期管理來看,“專利懸崖”指的是專利保護時間一到, 仿制藥就上市,原專利藥就快速形成斷崖式的價格下降。這套制度設計在國際上實行數十年年,達到兩個目的,既鼓勵創新,又促進仿制。因此創新藥都在專利期內的藥品,在沒有仿制藥的情況下,確保研發專利藥品的合理回報,其降價幅度是有限。

 

本輪談判涉及在中國上市不久的專利藥,在仿制藥未上市的情況下,要求全球最低價規則對所有創新藥都不利,受挫的更重的是后續獲批上市的同類國產創新藥和仿制藥,一旦上市,將面臨極低價格的市場。極端降幅,國產創新藥和仿制藥的核心競爭力已經消失,并無法通過市場競爭促進創新形成良性循環,也不利培育發展我國的仿制藥。

 

麥肯錫的咨詢報告顯示,自2010年以來,外資專利藥的發展速度已經是過了專利期原研藥發展速度的10倍,過了專利期原研藥由于受4+7集采影響,有些已經出現負增長。最新市場數據顯示外資藥企2018年平均增長速度為23%,而國產平均不到10%。再次說明在中國市場,創新藥對外資的重要性。

 

今天外資企業已經把中國市場的重要性等同美國市場,超出歐洲市場,從這輪大幅降價策略,已經看到外資藥企在中國市場的策略已經發生很大改變,并重新審視中國機會,因此,我們可以判斷今后中外創新藥競爭醫保資源將變的更加激烈。

 

今天中國創新藥距離世界先進水平還遠,這也說明創新還需要支持。因為我們的藥企都還很小,創新能力還比較弱,需要耐心,需要培養、和投資。政府在努力解決民生問題,在解決“有藥可用,和用得起藥”的同時,也充分發揮國家政策智慧和長遠目標,關注國產創新藥發展所需要的創新體系的“生態環境”。

 

大家知道美國醫療模式不是學習的好榜樣,但美國生物科技初創企業的發展經驗是值得學習和吸收。早在70年代,德國在發達國家中屬于最早國家之一認識到發展生物科技產業的重要性,政府相關部門包括科技部,通過類似我們國家的重大科技專項”鼓勵企業申請研發經費,發展一批本土生物制藥公司。但因為缺乏一體化跨部門的政策銜接和有效的制度安排,缺乏后續持續研發創新的投入,德國生物科技發展今天仍慢于美國。相反,90年代初期,由于美國創新體系注重最新科技成果快速轉化,政府支持創新的靈活政策,加上早期的風險資本的投資,美國一批很小的初創生物科技公司得以迅速發展,從90年中,美國的生物科技發展已經走在世界各國的前列。

 

05.國產創新藥未來如何走?

由于國產企業創新的能力比較弱,在短期內,將仍然會有較多的藥品屬于me too 或 me better, 因此,系列創新驅動政策既要鼓勵原始和顛覆性的創新,也要鼓勵跟隨性的創新。中國新”到”全球新”還有很長的路要走,國產創新企業還在學習和追趕中,在曲折中艱難前進!未來我國由仿入創的創新藥崛起之路,要從產品、資金、人才和政策四大方面出發。實施價值導向的國家醫保戰略性購買是未來醫藥產業的發展趨勢,新藥的臨床研究不但要與市場需求的結合、更要與市場準入導向結合,在堅持研發最好的藥,同時確保合理價格。創新需要勇氣,需要十年磨一劍的創新毅力,科學創新的情懷。

 

實現”由仿入創”, 中國未來將成為全球醫藥市場最重要的競爭之地。市場準入未來趨勢是實現創新藥每年醫保目錄動態調整,和國家實施價值導向的醫保戰略性購買。醫保如何逐步深化騰籠換鳥,推動醫藥產業創新發展,如何將醫保政策與醫藥創新政策有效合理銜接,如何通過有效跨部門的一體化創新產業制度安排,促進最新新藥創新成果轉化,等一系列問題需要深入探討研究,這些討論是有意義的,重要問題的關注都將鼓勵和帶動國產創新藥的發展。

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