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Cancer :科學家開發新病毒攻擊癌細胞
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2020-06-11 15:59:34  責任編輯:  瀏覽次 ]

 由于添加了RNA穩定因子,腺病毒現在能夠更好地靶向并殺死癌細胞。


 北海道大學的科學家們已經制造出一種腺病毒,這種病毒可以在癌細胞內部進行復制,并利用特殊的RNA穩定因子殺死癌細胞。這項研究的細節發表在《癌癥》(Cancer)雜志上。


 近年來,許多研究都在研究通過基因改造腺病毒來殺死癌癥,其中一些目前正在臨床試驗中。當注射進腫瘤組織時,這些腺病毒在癌細胞內復制并殺死它們?茖W家們正試圖設計出更高效的病毒,這種病毒在不傷害正常細胞的情況下,能夠更好地攻擊癌細胞。


 北海道大學分子腫瘤學家Fumihiro Higashino帶領一組科學家制造了兩種新的針對癌細胞的腺病毒。為了做到這一點,他們使用了"富含adenylate-uridylate的元素"(AREs),這是RNA分子中的信號,已知會加速信使RNA (mRNAs)在人類細胞中的快速衰變。"AREs確保mRNAs不會繼續編碼細胞中不必要的蛋白質,"Higashino解釋說。"細胞生長和增殖所需的基因往往含有AREs。"


 然而,在一定的應激條件下,含ARE的mRNAs可以暫時穩定下來,從而維持一些必要的細胞過程。ARE-mRNAs在癌細胞中也很穩定,支持它們的持續增殖。


 Higashino和他的團隊將AREs從兩個人類基因插入到一個腺病毒復制基因中,制造出新的腺病毒:AdARET和AdAREF。Higashino說:"我們的想法是,AREs將穩定殺傷腺病毒,使它們只能在癌細胞內復制,而不能在正常健康的細胞內復制。"


 事實上,AdARET和AdAREF都被發現可以在實驗室中復制并殺死癌細胞,而對正常細胞幾乎沒有影響。試驗證實,癌細胞的特異性復制是由于病毒基因與AREs的穩定,而這在健康細胞中沒有發生。


 然后,科學家們將人類癌細胞注射到裸鼠的皮膚下,裸鼠的皮膚隨后發展成腫瘤。當AdARET和AdAREF被注射到腫瘤中時,它們導致了腫瘤大小的顯著減小。


 這不是該團隊第一次測試AREs在腺病毒中的應用。在之前的一項研究中,另一名科學家使用了屬于另一種基因的ARE,發現這種腺病毒在含有RAS基因突變的癌癥中特別有效。另一方面,AdARET和AdAREF被發現在沒有RAS基因突變的情況下對癌細胞有效,這使得這些病毒適用于更廣泛的癌細胞。


 Higashino說:"由于除了癌癥外,其他疾病也有報道表明ARE-mRNA的穩定性,我們認為我們設計的病毒也有可能用于治療炎癥、病毒感染、缺氧和紫外線照射相關的疾病。"


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