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Cancer Res:癌細胞竟可以使血管對化療產生耐藥
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2020-07-09 10:04:45  責任編輯:  瀏覽次 ]

北海道大學的科學家和合作者已經發現了腫瘤中由化療引起的炎癥變化是如何引發血管異常從而導致耐藥性,最終導致癌癥患者預后不良。通過小鼠實驗,該團隊還發現,聯合使用一種抑制劑可以使化療更有效。


化療通常用于治療不能手術的癌癥,如局部晚期和轉移病例。因此,闡明耐藥治療是至關重要的,耐藥是導致癌癥惡性和轉移的主要因素。


腫瘤血管在腫瘤的發展過程中扮演著重要的角色,因為它們將營養物質和氧氣輸送到腫瘤,并作為腫瘤轉移的途徑。一般認為,腫瘤血管內皮細胞(tumor endothelial cells, TEC)不耐藥。然而,幾年前,該小組的小鼠實驗表明,TEC可以獲得各種異常性能,這表明血管和癌細胞可以促進腫瘤耐藥。例如,該小組首次證實血管內TEC對紫杉醇--一種二線治療尿路上皮癌的化療藥物--具有抵抗作用,原因是ABCB1的表達將藥物從血管中泵出。然而,關于人類血管是如何參與癌癥獲得耐藥性的,仍有許多未知之處。


為了幫助解開這個謎團,研究小組首先分析了尿路上皮癌患者在接受一線化療之前和之后的腫瘤組織樣本。他們發現接受化療的患者中,超過60%的患者血管內的ABCB1表達增加,并且他們的預后比治療后ABCB1表達保持不變的患者差。


此外,他們還分析了血管和膀胱癌細胞中的TEC,以研究化療如何影響ABCB1的表達。結果表明,化療后癌細胞中白介素-8 (IL-8)分泌增多導致炎癥改變,增加了TEC中ABCB1的表達。在另一項實驗中,ABCB1抑制劑聯合紫杉醇給藥的尿路上皮癌小鼠的新生血管形成受到抑制,從而抑制了腫瘤轉移到肺部。


領導該研究的北海道大學的Kyoko Hida說:"我們的研究首次在人類身上提供了證據,證明腫瘤中的炎癥變化會導致癌癥血管中的耐藥性。這些發現可能有助于設計新的治療策略,比如開發針對ABCB1和IL-8的抑制劑,以抑制耐藥性和改善預后。"


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