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PNAS:抑制劑靶向作用于癌細胞的分子機制
[ 來源:轉載自網絡   發布日期:2020-08-13 15:54:12  責任編輯:  瀏覽次 ]

隨著基因組測序的進步,利用癌癥特有的遺傳缺陷來鑒定對癌細胞存活至關重要的靶標成為了主流的研究方向之一。


在2020年7月27日于美國國家科學院院刊(PNAS)上在線發表的一篇新論文中,路德維希癌癥研究所的研究人員報告說,抑制一種關鍵酶,能夠導致與兩種主要乳腺癌和卵巢癌相關的癌細胞死亡,并且在小鼠研究中發現該療法能夠降低腫瘤的生長。


由高級研究作者理查德·科洛德納(Richard D. Kolodner)博士,醫學和細胞與分子醫學杰出教授,路德維希癌癥研究所圣地亞哥分校的成員組成的研究小組研究了釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae),這是一種酵母在基礎研究中,尋找合成的致命關系。在這項研究中,作者首先將一種名為Flap Endonuclease 1(FEN1)的酶活性消除,這是一種參與DNA復制和修復的DNA結構特異性核酸內切酶。結果表明,當他們使用小分子抑制劑或遺傳方法阻斷FEN1的功能時,BRCA1和BRCA2突變型癌細胞系將被優先殺死。值得注意的是,正常細胞能夠從FEN1抑制中恢復。


BRCA1和BRCA2基因通?深A防乳腺癌和卵巢癌以及其他癌癥的發生,但是當突變時,可能會使人更容易患乳腺癌或卵巢癌或在年輕時罹患癌癥。不到10%的被診斷患有乳腺癌的女性患有BRCA突變,但是據估計,有55%至65%的具有BRCA1突變的女性會在70歲之前患乳腺癌,而大約45%的具有BRCA2突變的女性會患乳腺癌。同樣,具有BRCA突變的女性患卵巢癌的風險增加,而具有BRCA突變的男性患乳腺癌和前列腺癌的風險增加。


Kolodner及其同事在免疫受損的小鼠異種移植模型中測試了該方法,發現FEN1抑制作用顯著降低了腫瘤的生長。


研究人員說,他們的發現表明FEN1抑制劑是潛在的治療上述癌癥的方向之一,可以進一步發展以治療具有特定突變的某些癌癥。

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